Baru-baru ini, jurnal akademik terkemuka Science menerbitkan kemajuan terkini percubaan klinikal imunoterapi kanser dalam talian. Tiga pesakit dengan kanser refraktori menerima terapi sel T baru yang digabungkan dengan teknologi penyuntingan gen. Perlu diperhatikan bahawa ini adalah pertama kalinya di Amerika Syarikat menguji terapi sel yang diubah berdasarkan pengeditan gen CRISPR pada pesakit barah.
Terapi sel-T baru ini serupa dengan sel-sel kereta yang sering kita dengar. Ia adalah untuk melawan barah dengan mengubah sistem ketahanan diri pesakit&# 39. Penyelidik perlu mengumpulkan sel T dari pesakit' darah dan memasukkan reseptor sel T terapi (TCR) melalui teknik genetik in vitro untuk mengenal pasti protein khas NY-ESO-1 sel barah. Antigen barah ini memberikan sasaran dengan kekhususan tinggi dan toksik lemah serta kesan sampingan untuk terapi sel T. Berbanding dengan terapi sel-t, terapi sel tcr-t mempunyai lebih sedikit kejadian buruk yang mengancam nyawa seperti sindrom pelepasan sitokin.
Berdasarkan terapi sel T, teknologi penyuntingan gen crispr-cas9 selanjutnya menyediakan alat yang ampuh untuk meningkatkan kemampuan antikanker semula jadi sel T.
Sebelum memasukkan TCR, para penyelidik menggunakan teknologi CRISPR untuk merobohkan tiga gen dalam sel T. Dua daripadanya adalah gen TCR yang dibawa oleh sel T, yang dapat mengelakkan pasangan atau persaingan yang salah antara TCR semula jadi dan reseptor yang dimasukkan secara genetik, dan meningkatkan peranan TCR terapeutik. Gen ketiga adalah gen yang mengekodkan reseptor PD-1. Sama seperti perencat pusat pemeriksaan imun yang menghalang fungsi protein PD-1 dapat membantu sel-sel T mengeluarkan" brake" ;, penyuntingan gen dan ketukan reseptor PD-1 juga dapat meningkatkan aktiviti sel T dan mengelakkan T penipisan sel.
Untuk menguji kemungkinan praktikal dan keselamatan konsep ini, para penyelidik melakukan ujian klinikal fasa 1." Percubaan ini memfokuskan pada tiga soalan: bolehkah kita mengedit sel T dengan cara khas ini? Adakah sel T masih berfungsi? Bolehkah sel-sel ini dimasukkan semula ke dalam pesakit dengan selamat?" kata Dr Edward stadtmauer, pengarang utama kajian dan memimpin percubaan klinikal." Data awal menunjukkan bahawa jawapan untuk ketiga-tiga soalan ini adalah ya."
Dalam hasil yang diterbitkan, sel T yang diedit oleh gen ini tidak menyebabkan reaksi buruk yang berkaitan dengan rawatan serius, dan menunjukkan kemampuan bertahan dan pengembangan yang tahan lama. Di antara tiga pesakit barah yang terlibat dalam percubaan, dua adalah myeloma maju refraktori dan satu adalah sarkoma metastatik refraktori. Terapi standard yang mereka terima pada masa lalu tidak berkesan. Setelah menerima penyerapan semula sel T, sel T yang direkayasa dengan penyuntingan gen masih dapat dikesan pada pesakit hingga 9 bulan. Lebih-lebih lagi, ketika para penyelidik mengasingkan sel T yang diedit secara genetik dari pesakit dan membawanya kembali ke makmal untuk diuji, mereka mendapati bahawa mereka masih mempunyai kemampuan untuk membunuh sel barah.
& quot; Kajian sebelumnya menunjukkan bahawa sel-sel ini akan kehilangan fungsinya dalam beberapa hari, tetapi sekarang hasilnya menunjukkan bahawa sel yang diedit oleh CRISPR dapat mengekalkan fungsi anti-kanser untuk waktu yang lama setelah satu suntikan," Profesor June berkata.
Para penyelidik juga menyatakan bahawa hasil klinikal awal mempunyai keselamatan yang dapat diterima, tetapi masih memerlukan lebih banyak pesakit dan pemerhatian yang lebih lama sebelum dapat menilai keselamatan kaedah baru ini. Selain itu, sama ada sel T yang direkayasa secara genetik berkesan untuk kanser lanjut juga merupakan persoalan penting yang harus dijawab dalam kajian susulan.
Para penyelidik mengatakan bahawa data baru akan membuka pintu untuk penyelidikan kemudian dan terus mengkaji apakah kaedah baru ini dapat diperluas ke rangkaian rawatan barah yang lebih luas. Diharapkan teknologi penyuntingan gen dapat memberi banyak manfaat kepada pesakit kanser dalam waktu terdekat.
