Penyelidikan baru menunjukkan bahawa ubat-ubatan untuk kemurungan yang jarang berlaku boleh menjadi osteoartritis

Pada usia pertengahan, orang selalu membentangkan kesakitan dan kesakitan lutut apabila mereka naik dan turun tangga, dan lutut menarik semula apabila mereka membengkokkan kaki mereka. Penyakit osteoartritis (OA) ini disebabkan oleh ketegangan nipis dan kronik. Oleh itu, penyakit degeneratif yang dicirikan oleh kemerosotan tulang rawan, kemusnahan dan pertumbuhan tulang telah menjadi osteoartritis yang paling jarang berlaku di China, yang merupakan penyakit utama Ia menjejaskan kualiti hidup lebih daripada 100 juta pesakit. Walau bagaimanapun, masih tiada rawatan yang berkesan untuk penyakit ini pada masa ini, dan segera untuk membangunkan ubat-ubatan atau strategi untuk merawat atau mengundurkan OA.

Baru-baru ini, penyelidik dari Pennsylvania State University menyampaikan ucapan bertajuk "paradox mediated GRK2 infection adalah rawatan pengubahsuaian penyakit untuk kanser" dalam Sains Perubatan Terjemahan Menurut hasil penyelidikan osteoartritis, paroxetine, yang telah digunakan pada masa lalu, bukan sahaja boleh mengurangkan kemerosotan tulang rawan dan melambatkan proses OA, tetapi juga telah mengurangkan penjanaan semula matrix tulang rawan dan bahkan pulih kepada normal.

Kemudian kajian mendapati bahawa OA terutamanya disebabkan oleh kemerosotan rawan yang disebabkan oleh chondrocytes nipis dan kecil pada titik kritikal. Chondrocytes diaktifkan oleh pelbagai isyarat dalaman yang sepadan dengan reseptor gandingan transmembrane g-ovalbumin (GPCR). Peningkatan ekspresi g-ovalbumin-coupled receptor 2 (GRK2) dalam penyakit jantung dan buah pinggang akan membawa kepada desensitization GPCR, dan pertumbuhan dan pembebasan sel-sel sensitif penyakit, Sebaliknya, perencatan pengambilan membran GRK2 boleh memulihkan keseimbangan penyaman GPCR dan transduction isyarat, dan mengelakkan pertumbuhan dan pembebasan sel-sel sensitif penyakit. Berdasarkan ini, para penyelidik membuat spekulasi bahawa GRK2 juga boleh menghalang pertumbuhan dan pembebasan chondrocytes.

Untuk menyiasat peranan GRK2 di OA, para penyelidik mula-mula menggunakan imunofluorescence (jika) mengotorkan untuk mengesan ungkapan GRK2 dalam rawan manusia biasa dan cedera. Didapati bahawa berbanding dengan kawalan, ungkapan GRK2 dalam rawan akut (kecederaan meniskus) dan tahap penyakit OA kronik telah meningkat dengan ketara, dan ia ditambah dengan cara yang bergantung kepada masa kandungan CAMP menurun lagi. Keputusan ini menunjukkan bahawa desensitisasi GPCR yang diantara grk2 memainkan peranan penting dalam jeda OA.

Untuk lebih memahami peranan GRK2 di OA berhenti seketika dan tidak berkesan sebagai sasaran terapeutik, penyelidik menjalankan induksi pemusnahan GRK2 khusus dalam model tetikus OA, dan kemudian mengesan status jeda OA tikus. Keputusan menunjukkan bahawa ketiadaan GRK2 memperlahankan jeda OA, mengurangkan kemerosotan rawan, dengan ketara meningkatkan kawasan rawan yang tidak dikira, bilangan chondrocytes dengan matrix dan ungkapan ovalbumin dalam rawan. Sementara itu, ia membuat isyarat CAMP GPCR chondrocytes dijalankan secara normal dan telah memperhebatkan penjanaan semula sintesis matrix.

Paroxetine adalah ubat yang diluluskan untuk rawatan. Ia juga boleh digabungkan dengan tapak aktif GRK2 untuk menstabilkan domain kinase, untuk menghalang fosforus dan desensitization GPCR. Ia adalah perencat GRK2 yang tidak berkesan. Penyelidik membuat spekulasi bahawa paroxetine boleh menghalang GRK2 atau melambatkan jeda OA. Selepas menggunakan paroxetine untuk merawat tikus OA, didapati bahawa perencatan GRK2 yang diantara oleh paroxetine adalah tidak normal, yang mengurangkan kemerosotan tulang rawan, menormalkan kandungan CAMP dalam chondrocytes, memperlahankan proses OA, dan memainkan peranan dalam penyelenggaraan tulang rawan dan penjanaan semula matrix pada masa yang sama.

Selepas itu, kesan paroxetine pada isyarat patologi OA chondrocytes telah dikaji lagi oleh jika mengotorkan ovalbumin nipis yang dilabelkan kordrosit matang di kawasan rawan yang tidak dikira. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kawalan, ungkapan penanda penanda pencair pencair dalam tikus yang dirawat dengan paroxetine telah menurun dengan ketara, dan kecenderungan chondrocyte telah lemah. Tomografi komputer mikro (micro CT) juga menunjukkan bahawa paroxetine mengantara perencatan GRK2 menghalang tikus OA daripada mineralisasi pangsi, pembentukan semula tulang subkondral dan pembentukan osteophyte.

Fadia Kamal, pengarang kajian yang sepadan, berkata bahawa mereka berusaha untuk bersetuju bahawa ubat itu boleh digunakan dalam eksperimen baru untuk rawatan osteoartritis. Jika eksperimen ini berjaya, ia akan mencari cara yang tidak berkesan untuk menyelesaikan masalah lama osteoartritis yang disebabkan oleh kemusnahan dan kehilangan rawan.